Glicozide cardiace: nume și proprietăți ale medicamentelor

Clasificarea și denumirea medicamentelor

Glicozidele cardiace (CG) aparțin grupului de medicamente cardiotonice (creșterea activității contractile și creșterea eficienței inimii).

Toate SG sunt substanțe de origine vegetală. Acum au fost alocate aproximativ 350 de articole de medicamente cu activitate cardiotonică, dar doar câteva zeci sunt folosite în medicină. Glicozidele sintetice sunt utilizate doar într-o măsură limitată în unele țări.

Clasificare SG după origine:

1. Droguri din grupul foxglove (Digitalis):
   1. Mov - Digitoxin (nefolosit în ultimii ani);
   2. Lânos - Digoxină, Celanidă;
2. Grupul Strophanthus:
   1. Strofantin K;
   2. Etrophantin G;
3. Preparate cu Crin de vale (Convallaria majalis):
   1. Korglikon;
   2. tinctura de lacramioare;
4. Grupul adonis de primăvară (Adonis vernalis):
   1. Infuzie de plantă adonis.

Caracteristicile SG prin calitățile lor farmacocinetice:

1. Nepolar - lipofil (Digitoxin). Ele sunt aproape complet adsorbite în tractul gastrointestinal, se leagă ferm de albumina plasmatică sanguină și sunt supuse circulației enterohepatice. Au un efect cumulativ foarte pronunțat. Încep să acționeze în 1,5-2 ore, sunt eliminate din organism în 14-21 de zile
2. moderat polar (digoxină, celanidă). Au o bună absorbție, se leagă de proteine ​​cu 20-30%, parțial biotransformate de ficat, excretate în fecale și urină. Ele se pot acumula în organism. Debutul de acțiune este după 30-120 minute (cu administrare parenterală - 5-30 minute), eliminarea completă se observă după 5-7 zile.
3. Polar (Strofantin, Korglikon). Sunt slab adsorbite în tractul gastro-intestinal (destinate în principal administrării intravenoase), nu sunt metabolizate și sunt excretate nemodificat de către rinichi. Au abilități cumulative (acumulative). Debutul acțiunii are loc în 5-10 minute, eliminarea în 1-3 zile.

Cercetarea modernă în farmacognozie vizează dezvoltarea metodelor chimice de transformare a glicozidelor naturale în medicamente cu proprietăți farmacoterapeutice îmbunătățite, cultivarea plantelor cu conținut crescut de SG prin metode agrotehnice și căutarea unor noi metode de obținere a materiilor prime pentru medicamente. .

Lista medicamentelor din glicozide cardiace de origine vegetală:

• Strofantin;
• digoxină;
• Digitoxină;
• Korglikon;
• Celanidă;
• Adonisides.

Tot în practica clinică se folosesc SG semisintetice - metilazidă, acetildigoxină.

Medicamentele sunt disponibile sub formă de tablete sau fiole pentru administrare intravenoasă.

Mecanism de acțiune

Glicozidele cardiace sunt compuși complecși, fără azot, de origine vegetală, cu efect cardiotonic selectiv (pot crește contractilitatea miocardică, accidentul vascular cerebral și volumul sanguin minut fără a crește consumul de oxigen).

O moleculă de glicozidă este formată din două părți:

1. Gliconul este un zahăr care determină farmacocinetica medicamentului (capacitatea de a se dizolva în apă, grăsimi, acizi, trecerea prin membrana celulară, viteza de absorbție în tractul digestiv, puterea legăturii cu proteinele plasmatice, afinitatea cu receptorii).
2. Agliconul este o structură care este responsabilă pentru mecanismul de acțiune și farmacodinamică (direct efectele clinice ale luării unei substanțe).

Intrând în organism, SG interacționează cu receptori numiți endodigine, care sunt localizați în miocard, mușchii scheletici, fibrele musculare netede, ficat, rinichi și celulele sanguine.

Mecanismul cardiotonic de acțiune al glicozidelor cardiace este asociat cu capacitatea de a:

• inhibă activitatea Na-K-ATP-azei (o enzimă responsabilă pentru pompa de sodiu-potasiu), reducând repolarizarea celulară;
• formând complexe cu ionii de Ca²⁺ le transportă în interiorul cardiomiocitului;
• stimulează eliberarea ionilor din reticulul sarcoplasmatic în citoplasma liberă.

Ca urmare a acestor procese, crește concentrația de Ca activ funcțional²⁺ în interiorul cardiomiocitului. Acest ion neutralizează complexul troponină-tropomiozină și eliberează proteina actină, care interacționează cu miozina pentru a forma baza contracției cardiace. În plus, ionii de Ca²⁺ activează miozin ATP-aza, care furnizează procesul contractil cu energia necesară.

Influența ionilor de Ca²⁺ privind activitatea cardiacă:

• Creșterea ritmului cardiac;
• Accelerarea ritmului cardiac;
• Excitabilitate miocardică crescută și automatism stimulator cardiac.

În consecință, sub influența glicozidelor cardiace, activitatea inimii devine mai economică, deoarece optimizează utilizarea ATP și nevoia de oxigen.

Efecte farmacologice ale administrarii de glicozide:

1. Efect inotrop pozitiv. Forța contracțiilor miocardice crește, sistola este scurtată, drept urmare volumul de sânge și debitul cardiac revin la normal. Parțial datorită eliberării de catecolamine și creșterii tonusului sistemului nervos simpatic.
2. Acțiune cronotropă negativă. Prelungirea diastolei (timpul de repaus al miocardului și de umplere a vaselor coronare cu sânge) și scăderea ritmului cardiac.
3. Efect dromotrop negativ. Încetinirea trecerii impulsului prin sistemul conducător al inimii (de la sinus la nodul atrioventricular).
4. Acțiune diuretică. La pacienții cu insuficiență cardiacă decompensată și retenție de lichide în organism datorită îmbunătățirii circulației renale și inhibării reabsorbției ionilor de Na⁺ in tubii distali creste diureza zilnica.
5. Sedare.
6. Întărirea motilității intestinale, tonusul vezicii biliare.

Efecte hemodinamice de la administrarea de glicozide cardiace:

• Întărirea și scurtarea duratei sistolei;
• Creșterea volumului sanguin pe minut, fracția de ejecție a ventriculului stâng;
• prelungirea diastolei;
• Scăderea ritmului cardiac (efect asupra nervului vag);
• Se apropie de dimensiunea normală a inimii;
• Scăderea presiunii venoase;
• Optimizarea alimentării cu sânge a mușchiului inimii (îmbunătățirea fluxului sanguin subendocardic, proprietățile reologice ale sângelui);
• Scăderea volumului de sânge circulant, consumul de oxigen miocardic;
• Normalizarea presiunii în vasele cercului mic, reducerea riscului de edem pulmonar, îmbunătățirea schimbului de gaze, saturația de oxigen din sânge;
• Eliminarea edemului.

Indicatii si contraindicatii

Indicații pentru utilizarea SG:

1. Insuficiență cardiacă acută și cronică din cauza activității contractile afectate. (De cele mai multe ori, glicozidele sunt prescrise pacienților cu CHF II, III sau IV congestiv de clasă funcțională).
2. Fibrilatie atriala (forma tahisistolica);
3. tahicardie paroxistică, supraventriculară, atrială;
4. Cardionevroza vegeto-vasculară.

Lista contraindicațiilor pentru utilizarea glicozidelor cardiace:

• bradicardie severă;
• bloc atrioventricular grad II-III;
• Sindromul Morgagni-Adams-Stokes, WPW;
• extrasistolă politopică;
• Insuficiență cardiacă cu disfuncție diastolică;
• sindrom coronarian acut;
• Sindromul sinusului bolnav (fără stimulator cardiac instalat);
• Miocardită infecțioasă;
• pericardită constrictivă;
• tahicardie ventriculară;
• Dezechilibru electrolitic: hipokaliemie, hipercalcemie;
• Stenoza valvei mitrale;
• Cardiomiopatie hipertrofică (forma obstructivă);
• Anevrism al aortei toracice;
• Stenoză subaortică hipertrofică;
• tamponada cardiacă;
• Sindromul sinusului carotidian;
• Cardiomiopatie restrictivă;
• Aritmii cauzate de intoxicația cu glicozide în istorie;
• Insuficiență renală cronică cu hemodializă programată;
• Hipersensibilitate la orice glicozide cardiace.

Aceste medicamente necesită selecția individuală a dozei (pentru terapia pe termen lung, este titrată timp de 7-10 zile) și monitorizarea regulată a stării clinice a pacientului (ECG, electroliți din sânge - K, Ca, Mg).

Dacă este necesară administrarea intravenoasă, doza de medicament este împărțită în 2-3 doze.

Ajustarea dozei este necesară la pacienții cu:

1. Boli ale glandei tiroide. În hipotiroidism, doza de glicozide cardiace trebuie redusă. În cazul tireotoxicozei, există o rezistență relativă la SG.
2. Sindrom de malabsorbție, intestin scurt. Din cauza absorbției afectate a medicamentului, este necesară o creștere a dozei.
3. Patologia respiratorie severă (sensibilitate crescută la glicozide).
4. Dezechilibrul electrolitic. Risc ridicat de a dezvolta intoxicație digitalică și aritmii.

La pacienții vârstnici și debilitați, perioada de eliminare a medicamentului este prelungită, ceea ce crește riscul de reacții adverse și supradozaj.

Interacțiunea glicozidelor cu alte substanțe medicamentoase, care necesită ajustarea dozei:

1. Adrenomimetice - Epinefrină, β-agonişti selectivi (incompatibili, risc de aritmii);
2. Aminazina reduce eficacitatea SG;
3. Medicamente anticolinesterazice - Proserina, Fiziostigmină (crește bradicardia);
4. Glucocorticosteroizi - Hidrocortizon, Prednisolon (crește frecvența reacțiilor adverse);
5. Diuretice - Furosemid, Trifas (ameliorează efectul SG);
6. Paracetamol (reducerea excreției de glicozide de către rinichi);
7. β-blocante și antagoniști ai Ca²⁺-canale (apariția bradicardiei și a blocului cardiac complet).

Efecte secundare și simptome ale supradozajului

În timpul tratamentului cu glicozide cardiace, ca orice alte medicamente, există riscul de reacții secundare:

1. Tulburări de ritm și conducere (bradicardie sinusală, blocaj, fibrilație ventriculară);
2. Tulburări ale sistemului sanguin - eozinofilie, trombocitopenie, agranulocitoză;
3. Manifestări alergice - mâncărime, hiperemie, erupții cutanate (eritematoase, papulare), urticarie, edem Quincke.
4. Ginecomastie (mărirea glandelor mamare) la bărbați datorită activității estrogenice a SG;
5. Tulburări psihice - depresie, halucinații auditive și vizuale, tulburări de memorie, confuzie;
6. Simptome neurologice – migrene, astenie, vertij, tulburări de somn, coșmaruri, apatie sau agitație nervoasă, mialgii;
7. Vedere încețoșată (rezultatul nevritei retrobulbare), fotofobie, efectul strălucirii în jurul obiectelor, percepția afectată a culorilor (văzând totul în intervalul galben-verde sau gri-albastru);
8. Lipsa poftei de mâncare, dureri abdominale, greață, insuficiență a fluxului sanguin visceral, ischemie intestinală.

Dacă dozele recomandate sunt depășite, SG-urile își arată toxicitatea și sunt capabile să perturbe procesele metabolice, determinând reținerea de Ca²⁺ în citoplasmă din cauza problemelor cu îndepărtarea acesteia din celulă. În același timp, cantitatea de ATP, glicogen, proteine, potasiu, magneziu scade și metabolismul se deplasează pe partea anaerobă. Relaxarea miocardului în diastolă este afectată, volumul vascular cerebral scade, pre- și postsarcina crește.

Nerespectarea regulilor de tratament cu glicozide (auto-creșterea dozei sau scurtarea intervalelor dintre doze) este plină de dezvoltarea simptomelor de supradozaj:

• Aritmii, bradicardie, blocaj AV, extrasistole, fibrilație ventriculară;
• Greață, diaree, lipsă de poftă de mâncare, senzație de stomac plin;
• Dureri de cap, vertij, agitație psihomotorie;
• Scăderea acuității vizuale, afectarea percepției culorilor, scotoame (puncte oarbe), distorsiunea dimensiunii obiectului;
• Conștiință afectată, sincopă.

Tratarea semnelor de intoxicație cu glicozide

Dacă apar simptome de supradozaj, trebuie luate următoarele măsuri:

• încetați imediat să luați glicozide;
• Induceți vărsăturile, clătiți stomacul;
• Luați cărbune activat (în rată de 1 tabletă la 10 kg de greutate) sau alt sorbant;
• Solicitați imediat asistență medicală.

Într-un spital, unui pacient cu o supradoză de glicozide cardiace i se administrează:

• Administrare subcutanată de Unitiol (antidot) la 0,05 g la 10 kg greutate corporală de 4 ori pe zi, colestiramină;
• Soluție de perfuzie de potasiu (fără insulină) sau medicamente combinate - Asparkam, Panangin;
• Utilizarea preparatelor saline;
• Cu bradicardie - introducerea atropinei;
• In caz de aritmie - intravenos Lidocaina, Difenin, Fentoin, Amiodarona;
• Cu o blocare pronunțată - stabilirea unui stimulator cardiac artificial;
• Vitamine - Nicotinamida, Tiamina, Tocoferol, Piridoxina;
• Mijloace care cresc metabolismul - Riboxin, Citocrom C, metiluracil;
• Terapia cu oxigen.

Mecanismul de acțiune al Unithiol (un antidot universal) este asociat cu proprietatea de a reduce efectul toxic al glicozidelor asupra activității funcționale a ATP-azei și de a normaliza metabolismul energetic la nivelul miocardului.

În cazul supradozajului de glicozide care pune viața în pericol (mortalitatea în timpul intoxicației ajunge la 40%), este indicată administrarea de ser anti-digoxină, Digibind, imunoglobuline care leagă SG. Dializa și transfuzia de schimb sunt ineficiente.

Având în vedere frecvența efectelor secundare, supradozajul și legătura lor cu o încălcare a schemei de utilizare a glicozidelor cardiace, medicul trebuie să concentreze atenția pacientului asupra respectării stricte a prescripțiilor, iar pacientul trebuie să studieze cu siguranță instrucțiunile pentru medicament înainte de a utiliza aceasta. Este strict interzisă înlocuirea independentă a glicozidei cu un analog fără acordul prealabil cu medicul curant.

Concluzii

Glicozidele sunt medicamente pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice cu afectarea funcției contractile. Un efect deosebit de bun este observat la pacienții cu o combinație de ICC și fibrilație atrială. În acest caz, este afișată o schemă de digitalizare lentă.

Numirea pacienților cu glicozide cardiace (cel mai adesea Digoxină) îmbunătățește cursul bolii, calitatea vieții, crește rezistența la efort fizic, fără a modifica necesarul miocardic de oxigen. Pe fondul aportului de SG la pacienți, slăbiciune, dificultăți de respirație scad, somnul se îmbunătățește, edemul, cianoza dispar, tahicardia intră într-un ritm normal, cantitatea de urină crește, indicatorii ECG se stabilizează.